Таблетки для лечения коронавирусной болезни (COVID-19) Paxlovid видны в коробках в больнице Misericordia в Гроссето, Италия, 8 февраля 2022 года.
Дженнифер Лоренцини | Рейтер
В четверг независимая группа консультантов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов рекомендовала полностью одобрить противовирусную таблетку Pfizer от Covid-19 Paxlovid для взрослых из групп высокого риска, но отметила потенциально вредные лекарственные взаимодействия.
Лечение рекомендуется людям старше 50 лет или тем, кто страдает от таких заболеваний, как высокое кровяное давление или диабет, которые подвергают их более высокому риску оказаться в больнице или умереть от Covid.
FDA впервые сделало Paxlovid доступным в декабре 2021 года для экстренного использования у лиц с высоким риском в возрасте от 12 лет и старше. Pfizer подала заявку на полное одобрение препарата в июне 2022 года, но FDA продлило период рассмотрения заявки в декабре.
Агентство обычно следует советам своих консультативных комитетов, но не обязано это делать. Окончательное решение планируется принять в мае.
«Я бы сказал, что помимо кислорода, Паксловид, вероятно, был самым важным средством лечения во время этой эпидемии и продолжает им оставаться», — сказал Ричард Мерфи, руководитель отдела инфекционных заболеваний Медицинского центра Уайт-Ривер-Джанкшен по делам ветеранов.
Комиссия, которая проголосовала 16-1 за рекомендацию о полном одобрении, опиралась на результаты трех клинических испытаний Паксловида, проведенных Pfizer на средней и поздней стадиях, в которых приняли участие более 6000 пациентов в 21 стране.
«Клинически значимое» снижение риска
В одном испытании, названном EPIC-HR, изучались взрослые из группы высокого риска, которые не были вакцинированы и не имели предшествующей инфекции Covid. Исследование показало, что Паксловид снижает риск госпитализации или смерти на 86% у взрослых, получавших лечение в течение пяти дней после появления симптомов, и на 89% у тех, кто лечился в течение трех дней после появления симптомов, согласно обзору данных компании, проведенному FDA.
«Я думал, что данные об эффективности были четкими и убедительными», — сказал доктор Санкар Сваминатан, руководитель отдела инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Юты.
Доктор Адаора Адимора, профессор кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Университета Северной Каролины, назвала снижение риска в исследованиях Pfizer «клинически значимым» для большинства людей и более широких слоев населения в то время, когда в США все еще наблюдаются тысячи людей. случаев Covid каждую неделю. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, еженедельно по всей стране регистрируется около 200 000 случаев заболевания Covid.
Но консультанты согласились, что серьезные побочные реакции из-за взаимодействия между Паксловидом и другими препаратами являются ключевой проблемой безопасности.
На этой фотографии, сделанной 31 июля 2022 года, видно, как медицинский работник берет образец мазка у женщины для тестирования на коронавирус Covid-19 в пункте сбора мазков в Гуанчжоу, провинция Гуандун на юге Китая. Согласно исследованию, опубликованному во вторник в Интернете, примерно у трети людей с Covid симптомы возобновятся, независимо от того, лечились ли они противовирусным препаратом Paxlovid.
ул | Афп | Гетти Изображений
«Я хотел бы только подчеркнуть, что мы подчеркиваем важность снижения риска для лиц, назначающих препараты, первичной медико-санитарной помощи, врачей и других лиц, назначающих препараты, с точки зрения взаимодействия между лекарствами», — сказал доктор Дэвид Харди, адъюнкт-профессор медицины в Университете штата Калифорния. Южная Калифорния.
«Вот здесь, я думаю, у нас могут возникнуть проблемы, я бы сказал, когда у них возникнут проблемы с назначением этого лекарства без хорошего знания того, что такое ритонавир. [one of the medications in Paxlovid] относится к другим лекарствам», — сказал он.
Лекарственные взаимодействия
Согласно обзору данных наблюдения за безопасностью, проведенному FDA, более половины пациентов, имеющих право на использование Paxlovid в Medicare и по делам ветеранов, принимают лекарства, которые взаимодействуют с Paxlovid. В обзоре FDA добавлено, что примерно 74% назначений Паксловида были выписаны взрослыми практикующими врачами первичной медико-санитарной помощи, которые могут не иметь опыта управления возможными неблагоприятными лекарственными взаимодействиями.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) сообщило, что по состоянию на конец января его отдел надзора и эпидемиологии зафиксировал 271 отчет о серьезных побочных эффектах, потенциально связанных с лекарственными взаимодействиями с Паксловидом, включая 147 госпитализаций и шесть смертей. По данным FDA, наиболее распространенными препаратами, вызывающими проблемы, были иммунодепрессанты, которые часто используются для лечения пациентов с ВИЧ и трансплантацией органов.
Но Сваминатан отметил, что взаимодействие лекарств должно быть «устранимым и сведено к минимуму». Сотрудники FDA заявили ранее на встрече, что взаимодействия потенциально можно контролировать путем корректировки дозы определенных лекарств, усиления наблюдения за пациентами и обеспечения того, чтобы маркировка продуктов информировала лиц, назначающих рецепты, и пациентов о потенциальных взаимодействиях лекарств.
Паксловид состоит из двух препаратов: нирматрелвира, который блокирует ключевой фермент, необходимый вирусу Covid для репликации, и ритонавира, который повышает способность первого лекарства бороться с инфекцией.
Пациенты принимают Паксловид в течение пяти дней после появления симптомов Covid, чтобы снизить риск госпитализации или смерти. Для прохождения полного курса препарата пациенты должны принимать по три таблетки Паксловида два раза в день в течение пяти дней.
Согласно федеральным данным, в аптеки США было доставлено более 12 миллионов курсов Паксловида, и 1,3 миллиона доз доступны по всей стране. По словам Джима Руснака, главного директора по развитию внутренней медицины Pfizer, около 10 миллионов пациентов в США и 14 миллионов во всем мире прошли лечение этим препаратом.
Продажи Paxlovid подскочили до 18,9 млрд долларов в 2022 году, в первый год, когда он был доступен, но Pfizer ожидает, что выручка упадет на 58% до 8 млрд долларов в 2023 году.
Случаи рикошета
Единственный голос против Паксловида был от Терри Гиллеспи, терпеливого представителя из Плейнфилда, штат Иллинойс. Гиллеспи выразил обеспокоенность по поводу того, что врачи не знают, когда назначать препарат, отметив, что у них была инфекция Covid четыре-пять раз, «но ни разу» не предлагали Паксловид.
«Я не думаю, что врачи действительно знают, как его использовать», — сказал Гиллеспи.
После голосования Сваминатан сказал, что у него «удручающе большое количество пациентов», врачи которых отговаривали их от приема Паксловида из-за опасений рецидива случаев заболевания Covid. Именно тогда пациенты видят, что их симптомы Covid возвращаются, или получают положительный результат теста после первоначального выздоровления.
«Я обеспокоен тем, что в медицинском сообществе нет хорошего понимания и фактического отговора пациентов от приема эффективного препарата, который может спасти им жизнь», — сказал он.
Сообщения об этих случаях появились вскоре после того, как Paxlovid вышел на рынок в 2021 году, когда президент Джо Байден и его бывший главный медицинский советник доктор Энтони Фаучи, по-видимому, выздоровели от Covid после приема противовирусного коктейля, прежде чем снова дал положительный результат.
Сваминатан сказал, что в средствах массовой информации существует «решительное признание» того, что Паксловид вызывает случаи рецидива и что они «потенциально хуже», чем у пациентов до приема препарата, несмотря на отсутствие данных, подтверждающих это мнение.
Доктор Линдси Баден, председатель комиссии и директор Brigham and Women’s Hospital, добавила, что новые данные указывают на то, что случаи рецидива, вызванные Paxlovid, «не являются биологией того, что происходит».
«Вплоть до недавнего времени и даже некоторые из данных, предоставленных сегодня, помогли мне понять, что это значит. Таким образом, мы видим данные в режиме реального времени, которые являются систематическими и информативными», — сказал Баден.
Обзор клинических испытаний Pfizer, проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), показал, что общая частота восстановления симптомов колебалась от 10% до 16%, «без признаков более высокой скорости восстановления симптомов или умеренного восстановления симптомов» у пациентов, получавших Паксловид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. По словам сотрудников агентства, это также не зависело от риска пациентов с тяжелым заболеванием или от того, был ли доминантным вариант омикрон или более ранний штамм.
Необходимо больше данных о пациентах с ослабленным иммунитетом
Перед голосованием комиссии сотрудники FDA заявили, что необходимы дополнительные данные, чтобы определить, нуждаются ли люди с ослабленным иммунитетом в более длительном курсе Paxlovid, выходящем за рамки традиционных пяти дней. Они сослались на общее отсутствие данных клинических испытаний по использованию Паксловида у этих людей, отметив, что только у 13 из более чем 2000 пациентов, участвовавших в исследовании EPIC-HR, была ослаблена иммунная система.
Сотрудники FDA заявили, что люди с ослабленным иммунитетом могут получить больше пользы от более длительных курсов Paxlovid, потому что они более склонны к длительным инфекциям Covid. Центры по контролю и профилактике заболеваний говорят, что пациенты с ослабленным иммунитетом могут оставаться заразными более 20 дней после появления симптомов, и рекомендуют таким пациентам изолироваться не менее чем на 20 дней. По оценкам CDC, около 7 миллионов взрослых американцев имеют ослабленный иммунитет.
Представители Pfizer подчеркнули продолжающиеся усилия компании по исследованию использования Paxlovid у пациентов с ослабленным иммунитетом. В сентябре компания начала регистрировать этих пациентов в клиническом испытании, в котором изучается разная продолжительность курса Паксловида, включая 10- и 15-дневные курсы.
Доктор Паула Карвальо, профессор Вашингтонского университета, сказала, что она «вполне удовлетворена» планом компании, но отметила, что надеется, что ВИЧ-инфекция будет включена в клинические испытания.
«Я надеюсь, что исследования можно будет провести своевременно, потому что нам очень нужна эта информация», — сказал Карвалью.